Duffy, David J., Krstic, Aleksandar, Schwarzl, Thomas ORCID: 0000-0001-7697-7000, Halasz, Melinda ORCID: 0000-0002-6175-9630, Iljin, Kristiina, Fey, Dirk ORCID: 0000-0002-5558-0167, Haley, Bridget, Whilde, Jenny, Haapa-Paananen, Saija, Fey, Vidal, Fischer, Matthias, Westermann, Frank, Henrich, Kai-Oliver, Bannert, Steffen, Higgins, Desmond G. and Kolch, Walter (2016). Wnt signalling is a bi-directional vulnerability of cancer cells. Oncotarget, 7 (37). S. 60310 - 60332. ORCHARD PARK: IMPACT JOURNALS LLC. ISSN 1949-2553
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Wnt signalling is involved in the formation, metastasis and relapse of a wide array of cancers. However, there is ongoing debate as to whether activation or inhibition of the pathway holds the most promise as a therapeutic treatment for cancer, with conflicting evidence from a variety of tumour types. We show that Wnt/beta-catenin signalling is a bi-directional vulnerability of neuroblastoma, malignant melanoma and colorectal cancer, with hyper-activation or repression of the pathway both representing a promising therapeutic strategy, even within the same cancer type. Hyper-activation directs cancer cells to undergo apoptosis, even in cells oncogenically driven by beta-catenin. Wnt inhibition blocks proliferation of cancer cells and promotes neuroblastoma differentiation. Wnt and retinoic acid co-treatments synergise, representing a promising combination treatment for MYCN-amplified neuroblastoma. Additionally, we report novel cross-talks between MYCN and beta-catenin signalling, which repress normal beta-catenin mediated transcriptional regulation. A beta-catenin target gene signature could predict patient outcome, as could the expression level of its DNA binding partners, the TCF/LEFs. This beta-catenin signature provides a tool to identify neuroblastoma patients likely to benefit from Wnt-directed therapy. Taken together, we show that Wnt/beta-catenin signalling is a bi-directional vulnerability of a number of cancer entities, and potentially a more broadly conserved feature of malignant cells.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:38-262395 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.18632/oncotarget.11203 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Oncotarget | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 7 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number: | 37 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Page Range: | S. 60310 - 60332 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2016 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | IMPACT JOURNALS LLC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | ORCHARD PARK | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 1949-2553 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
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Refereed: | Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/26239 |
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