Universität zu Köln

Gilles, Ramona (2017). Die Dynamik der Torque Teno Virus Virämie als potentieller Indikator zur Vorhersage von Komplikationen nach der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation. PhD thesis, Universität zu Köln.

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Abstract

Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) ist eine etablierte Behandlungsoption für eine Vielzahl hämatologischer Erkrankungen. Die Zeit nach der Transplantation wird dennoch häufig durch Komplikationen wie Infektionen und Transplantat gegen- Wirt-Krankheit (GvHD) erschwert. Die Zeit kann dabei als dehnbarer Abschnitt gesehen werden, oftmals erfordern chronische Langzeitfolgen lebenslange Überwachung. Das Konditionierungsschema vor der Transplantation und die immunsuppressive Therapie nach der HSZT verursachen ein eingeschränktes Immunsystem des Stammzell-Empfängers, das zu einem schweren und oft lang andauernden Immundefekt führen kann. Die Verbesserung der immunologischen Überwachung könnte beschriebene Komplikationen minimieren. Diese Arbeit schlägt als mögliche Strategie zur Analyse der Immunsystemfunktionalität nach allogenen HSZT die Überwachung der TTV-Kinetik nach der Transplantation vor. Das Torque Teno Virus (TTV) ist ein nicht behülltes Anellovirus mit einer zirkulären einzelsträngigen DNA von etwa 3,8 kb, und einer weiten Verbreitung in der Allgemeinbevölkerung. Es gilt bislang als nicht pathogen, der Zusammenhang zu klinischen Manifestationen ist nicht bekannt. Nach bisherigen Kenntnissen kann das Virus als ein wertvoller Marker zur funktionellen Bewertung der Immunrekonstitution bei immungeschwächten Patienten dienen. In dieser Studie wurde die TTV-Kinetik analysiert, um die TTV-Virämie als potentieller Biomarker der Immunkompetenz nach allo-HSZT zu identifizieren. 23 Patienten, die zwischen November 2014 und April 2015 am Universitätsklinikum Köln eine allogene Stammzelltransplantation erhielten, wurden retrospektiv auf TTV-DNA getestet. Die virale Quantifizierung fand zu festgelegten Zeitpunkten nach der Transplantation aus Vollblut- Proben statt. Die Dynamik der TTV-Virämie wurde in Bezug zu Nicht-TTV Virusreaktivierungen (CMV, EBV und BKPyV), akute GvHD und Generierung von Immunzellen gesetzt. Jene Stammzellempfänger, die von anhaltenden Virusinfektionen und/oder GvHD während der ersten 100 Tage nach allo-HSZT betroffen waren (Hochrisikogruppe), zeigten eine signifikant höhere mittlere TTV-Belastung am Tag +30 als Patienten mit einem weniger komplizierten klinischen Verlauf (Niedrigrisikogruppe) (p=0,005). Als Merkmal eingeschränkter Immunregeneration mit gesteigertem Komplikationsrisiko zeigten die Hochrisikopatienten an Tag +30 eine signifikant geringere Zellzahl der Lymphozyten als Patienten der Niedrigrisikogruppe. Eine Gesamtlymphozytenzahl von weniger als 5,5E+08 Zellen/L assoziierte mit der Zugehörigkeit zur Hochrisikogruppe (p=0,039). Entsprechend der hier aufgeführten Resultate, empfiehlt sich das Screening auf TTV-DNA in der Posttransplantationsphase. Die Ergebnisse legen nahe, dass TTV einen zusätzlichen Parameter darstellen könnte, Patienten mit einem höheren Risiko für Komplikationen in den ersten 100 Tagen nach allo-HSZT zu identifizieren. Prospektive Studien, einschließlich die Überwachung von Lymphozyten-Untergruppen, sind erforderlich, um die potenzielle Verwendung von TTV bei der immunologischen Überwachung nach allo-HSZT zu verifizieren. Patienten mit erhöhtem Risikoprofil, eine bedrohliche Komplikation zu entwickeln, könnten so von prophylaktischer Therapie oder frühzeitiger Therapiemodulation profitieren.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Gilles, Ramona UNSPECIFIED UNSPECIFIED UNSPECIFIED
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-642641
DOI:	10.1007/s00430-017-0511-4
Date:	12 July 2017
Language:	German
Faculty:	Faculty of Medicine
Divisions:	Faculty of Medicine > Virologie > Institut für Virologie
Subjects:	Natural sciences and mathematics Life sciences Medical sciences Medicine
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language TTV UNSPECIFIED Torque Teno virus UNSPECIFIED allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation UNSPECIFIED Immunmonitoring UNSPECIFIED Posttransplantationskomplikationen UNSPECIFIED GvHD UNSPECIFIED Transplantationsassoziierte Infektionen UNSPECIFIED
Date of oral exam:	18 July 2022
Referee:	Name Academic Title Klein, Florian Universitätsprofessor Dr. med Scheid, Christoph Professor Dr. med. Dr. h. c.
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/64264