Universität zu Köln

Mürmann, Anja-Maria (2023). Identifikation neuer Targets, die an der aPKC-vermittelten Signalübertragung der Nierenfiltrationsbarriere beteiligt sind. PhD thesis, Universität zu Köln.

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Abstract

Glomeruläre Schädigung ist mit Veränderungen des strukturgebenden Aktinzytoskeletts verbunden. Der aPKC-Par-Komplex konnte als essenzieller Akteur zum Aufbau und Erhalt der komplexen Podozytenarchitektur identifiziert werden. Während der podozytenspezifische Verlust von aPKCiota in einer schweren Schädigung des Nierenfilters resultiert, bleibt der podozytenspezifische knockout von Par3A phänotypisch unauffällig. Das Ziel dieser Arbeit war es daher, neue aPKCiota-Targets zu identifizieren, um ein tieferes Verständnis für die Polaritätswege von aPKCiota in Podozyten zu erlangen. Zur Identifikation neuer Targets testeten wir dazu die Inhibitoren ATG, ATM und PS432 von aPKCiota in vitro. Die effiziente Inhibition von aPKCiota durch die chemischen Inhibitoren konnte in der Podozytenzelllinie nicht reproduziert werden. In einem zweiten Ansatz wurden parallel aPKCiota-knockdown Experimente in einer Podozytenzelllinie sowie in Sammelrohrzellen der Niere durchgeführt, um die Targets von aPKCiota zwischen Podozyten und klassischen Epithelien zu vergleichen. Die Phosphoproteomanalyse des aPKCiota-induzierbaren knockdown in der Podozytenzelllinie ergab zahlreiche potenzielle Targets von aPKCiota. Einige der interessanten Proteine sind mit dem Aktinzytoskelett assoziiert und unterstreichen die funktionelle Bedeutung von aPKCiota an der Ausbildung der Podozytenarchitektur. Die Phosphoproteomanalyse der Sammelrohrzellen ergab bei analogen Testgütekriterien keine signifikanten Targets von aPKCiota, sodass auf einen Vergleich zwischen Podozyten und klassischen Epithelien verzichtet wurde. Kürzlich publizierte Forschungsergebnisse belegen, dass aPKCiota in Podozyten im Gegensatz zu klassischen Epithelien unabhängig von Par3A/B organisiert ist. Dies ist im Einklang mit der aktuellen Studienlage, die auf eine einzigartige Polaritätsmaschinerie in Podozyten hindeutet. Die identifizierten aPKCiota-Targets sowie zukünftige in-vivo-Experimente werden zu einem tieferen Verständnis der Polaritätswege in Podozyten beitragen und eventuell zur Etablierung neuer, spezifischer Therapieansätze während glomerulärer Schädigung führen.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Mürmann, Anja-Maria anja_-maria@web.de UNSPECIFIED UNSPECIFIED
Contributors:	Contribution Name Email Censor Brinkkötter, Paul paul.brinkkoetter@uk-koeln.de Censor Niessen, Carien carien.niessen@uni-koeln.de
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-652756
Date:	2023
Place of Publication:	Köln
Language:	German
Faculty:	Faculty of Medicine
Divisions:	Faculty of Medicine > Innere Medizin > Klinik II für Innere Medizin - Nephrologie, Rheumatologie, Diabetologie und Allgemeine Innere Medizin
Subjects:	Natural sciences and mathematics Life sciences Medical sciences Medicine
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language Identifikation neuer Targets von aPKC an der Nierenfiltrationsbarriere UNSPECIFIED Polaritätssignalwege in Podozyten UNSPECIFIED
Date of oral exam:	14 February 2023
Referee:	Name Academic Title Brinkkötter, Paul Professor Niessen, Carien Professorin
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/65275