Vollmers, Sarah, Lobermeyer, Annabelle, Niehrs, Annika, Fittje, Pia ORCID: 0000-0002-0123-9844, Indenbirken, Daniela, Nakel, Jacqueline, Virdi, Sanamjeet, Brias, Sebastien, Trenkner, Timo, Sauer, Gabriel, Peine, Sven, Behrens, Georg M. N., Lehmann, Clara, Meurer, Anja, Pauli, Ramona, Postel, Nils, Roider, Julia, Scholten, Stefan, Spinner, Christoph D., Stephan, Christoph ORCID: 0000-0003-3777-9006, Wolf, Eva, Wyen, Christoph, Richert, Laura, Norman, Paul J., Sauter, Juergen, Schmidt, Alexander H., Hoelzemer, Angelique, Altfeld, Marcus ORCID: 0000-0001-5972-2997 and Koerner, Christian (2022). Host KIR/HLA-C Genotypes Determine HIV-Mediated Changes of the NK Cell Repertoire and Are Associated With Vpu Sequence Variations Impacting Downmodulation of HLA-C. Front. Immunol., 13. LAUSANNE: FRONTIERS MEDIA SA. ISSN 1664-3224
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NK cells play a pivotal role in viral immunity, utilizing a large array of activating and inhibitory receptors to identify and eliminate virus-infected cells. Killer-cell immunoglobulin-like receptors (KIRs) represent a highly polymorphic receptor family, regulating NK cell activity and determining the ability to recognize target cells. Human leukocyte antigen (HLA) class I molecules serve as the primary ligand for KIRs. Herein, HLA-C stands out as being the dominant ligand for the majority of KIRs. Accumulating evidence indicated that interactions between HLA-C and its inhibitory KIR2DL receptors (KIR2DL1/L2/L3) can drive HIV-1-mediated immune evasion and thus may contribute to the intrinsic control of HIV-1 infection. Of particular interest in this context is the recent observation that HIV-1 is able to adapt to host HLA-C genotypes through Vpu-mediated downmodulation of HLA-C. However, our understanding of the complex interplay between KIR/HLA immunogenetics, NK cell-mediated immune pressure and HIV-1 immune escape is still limited. Therefore, we investigated the impact of specific KIR/HLA-C combinations on the NK cell receptor repertoire and HIV-1 Vpu protein sequence variations of 122 viremic, untreated HIV-1(+) individuals. Compared to 60 HIV-1(-) controls, HIV-1 infection was associated with significant changes within the NK cell receptor repertoire, including reduced percentages of NK cells expressing NKG2A, CD8, and KIR2DS4. In contrast, the NKG2C(+) and KIR3DL2(+) NK cell sub-populations from HIV-1(+) individuals was enlarged compared to HIV-1(-) controls. Stratification along KIR/HLA-C genotypes revealed a genotype-dependent expansion of KIR2DL1(+) NK cells that was ultimately associated with increased binding affinities between KIR2DL1 and HLA-C allotypes. Lastly, our data hinted to a preferential selection of Vpu sequence variants that were associated with HLA-C downmodulation in individuals with high KIR2DL/HLA-C binding affinities. Altogether, our study provides evidence that HIV-1-associated changes in the KIR repertoire of NK cells are to some extent predetermined by host KIR2DL/HLA-C genotypes. Furthermore, analysis of Vpu sequence polymorphisms indicates that differential KIR2DL/HLA-C binding affinities may serve as an additional mechanism how host genetics impact immune evasion by HIV-1.
Item Type: | Journal Article | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Creators: |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:38-695441 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
DOI: | 10.3389/fimmu.2022.922252 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Journal or Publication Title: | Front. Immunol. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Volume: | 13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Date: | 2022 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Publisher: | FRONTIERS MEDIA SA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Place of Publication: | LAUSANNE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ISSN: | 1664-3224 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | English | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Faculty: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Divisions: | Unspecified | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subjects: | no entry | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Uncontrolled Keywords: |
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URI: | http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/69544 |
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