Universität zu Köln

Identification of determinants for export factors binding to spliced mRNAs

Gromadzka, Agnieszka Marta (2014) Identification of determinants for export factors binding to spliced mRNAs. PhD thesis, Universität zu Köln.

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    Abstract

    The export of messenger RNAs serve as the final posttranscriptional steps of gene expression in the nucleus. The formation of export-competent mRNPs involves the recruitment of export factors, which facilitate transport of mature, processed mRNPs to the cytoplasm. This study provides a comprehensive analysis of all mammalian export factors. It shows that a core set of export factors including ALYREF, UAP56, and DDX39 readily associate with spliced RNAs in a cap-dependent manner. In contrast, no stable interaction of the export receptor NXF1 or components of the THO-complex was observed. A detailed analysis of ALYREF showed that UAP56 interaction is dispensable, whereas structural integrity of N-and C-terminal regions are essential for RNA binding. Notably, mutating a short conserved motif in an unstructured region of ALYREF abolished the interaction with RNA and proper localization to nuclear speckles. This results provide important details of the orchestrated recruitment of export factors during the formation of export-competent mRNPs.

    Item Type: Thesis (PhD thesis)
    Translated abstract:
    AbstractLanguage
    Der Export von Boten-RNAs ist der finale posttranskriptionelle Schritt der Genexpression im Zellkern. Die Bildung von Export-kompetenten mRNPs beinhaltet die Rekrutierung von Exportfaktoren, die den Transport von reifen, prozessierten mRNPs in das Zytoplasma vermitteln. Diese Studie liefert eine umfassende Analyse aller Säugetier Exportfaktoren. Sie zeigt, dass ein Kernsatz von Exportfaktoren, einschließlich ALYREF, UAP56 und DDX39, gespleißte RNAs in einer 5′-Cap abhängigen Weise binden. Im Gegensatz dazu, wurde keine stabile Interaktion des Exportrezeptor NXF1 oder Komponenten des THO-Komplexes mit RNAs beobachtet. Eine detaillierte Analyse von ALYREF zeigte, dass die Interaktion mit UAP56 für die Assoziation mit mRNAs nicht notwendig ist, während die strukturelle Integrität der N- und C- terminalen Bereiche für die RNA-Bindung essentiell sind. Bemerkenswert ist, dass die Mutation eines kurzen, konservierten Motivs in einem unstrukturierten Bereich von ALYREF, die Interaktion mit RNA und die korrekte Lokalisierung in nukleären „Speckles“ unterbindet. Diese Ergebnisse liefern wichtige Details zur organisierten Rekrutierung von Exportfaktoren während der Bildung von Export-kompetenten mRNPs.German
    Creators:
    CreatorsEmail
    Gromadzka, Agnieszka Marta
    URN: urn:nbn:de:hbz:38-60238
    Subjects: Life sciences
    Uncontrolled Keywords:
    KeywordsLanguage
    mRNA exportEnglish
    Faculty: Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät
    Divisions: Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät > Institut für Genetik
    Language: English
    Date: 24 November 2014
    Date Type: Publication
    Date of oral exam: 13 January 2015
    Full Text Status: Public
    Date Deposited: 08 Apr 2015 09:52:32
    Referee
    NameAcademic Title
    Gehring, Niels H.Priv-Doz. Dr.
    Schnetz, KarinProf. Dr.
    URI: http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/6023

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