Universität zu Köln

Elsalini, Osama Ahmed (2007). The role of Nodal-dependent transcription factors and blood vessels in the development of the zebrafish thyroid gland. PhD thesis, Universität zu Köln.

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Abstract

Abstract The thyroid gland is an endocrine organ primarily composed of endoderm-derived cells. During embryonic development, the thyroid primordium evaginates from its site of induction in the pharyngeal endoderm, relocating to a final position deep in the hypopharyngeal mesoderm. In this study, I investigate molecular and genetic mechanisms that control thyroid development. My work can be separated into two parts, the first one dealing with the requirement of thyroid-autonomously acting transcription factors for differentiation, the second one giving first insights into a role of blood vessels in thyroid morphogenesis. As expected for an endoderm-derived organ, initiation of thyroid development depends on Nodal signaling, which is a key component in endoderm formation. More specifically, I find that this initiation depends on three endoderm-specific downstream effectors of Nodal activity, casanova (cas), bonnie and clyde (bon), and faust (fau)/gata5. In thyroid progenitor cells initiate expression of the genes encoding thyroid-specific transcription factors such as Hhex and Nk2.1a starts already in the endoderm prior to pharynx formation. However, despite their early Nodal-dependent expression in the endoderm, both hhex and nk2.1a are required only relatively late during thyroid differentiation. Although abnormal positioning of the developing thyroid gland is a well known, frequently occurring cause of reduced thyroid function in newborn humans, the molecular mechanisms that are responsible for proper thyroid positioning remain largely unknown. In the second part of my thesis, I investigate zebrafish mutants with defects in blood vessel development. I find that vessel and thyroid development is linked via several molecular pathways such as Hedgehog and Vegf signalling, showing for the first time an influence of vessels on thyroid morphology.

Item Type:	Thesis (PhD thesis)
Translated title:	Title Language Die Rolle von Nodal-abhaengigen Transkriptionsfaktoren und Blutgefaessen in der Entwicklung der Schilddruese des Zebrafisches German
Translated abstract:	Abstract Language Zusammenfassung Die Schilddrüse ist eine endokrine Drüse, die im Wesentlichen aus endodermalen Zellen zusammengesetzt ist. Während der Embryonalentwicklung löst sich das Schilddrüsenprimordium von dem Ort seiner Induktion im Schlundendoderm ab und relokalisiert zu einer endgültigen Position tief im hypopharyngealen Mesoderm. In dieser Studie untersuche ich die molekularen und genetischen Mechanismen, die die Schilddrüsenentwicklung kontrollieren. Meine Arbeit kann in zwei Teile geteilt werden. Der erste Teil behandelt die Rolle schilddrüsenautonom wirkender Transkriptionsfaktoren in der Differenzierung, der zweite Teil erste Einsichten in die Rolle von Blutgefäßen in der Schilddrüsenmorphogenese. Wie erwartet für ein endodermales Organ, hängt die Initiation der Schilddrüsenentwicklung von Nodal-Signalen ab, die eine Schlüsselkomponente in der Endoderm-Bildung sind. Im Detail habe ich herausgefunden, dass diese Initiation von drei endodermspezifischen "Downstramfaktoren" der Nodal-Aktivität abhängt: casanova (cas), bonnie and clyde (bon) und faust (fau)/gata5. In Schilddrüsen-Vorläuferzellen beginnt die Expression von schilddrüsenspezifischen Transkriptionsfaktoren wie Hhex und Nk2.1a schon im Endoderm, vor der Pharynx-Bildung. Trotz der frühen Abhängigkeit von Nodal im Endoderm werden jedoch sowohl hhex als auch nk2.1a erst spät in der Schilddrüsendifferenzierung benötigt. Obwohl die abnormale Positionierung der sich entwickelnden Schilddrüse eine gut bekannte, häufig auftretende Ursache für reduzierte Schilddrüsenfunktion in neugeborenen Menschen ist, sind die für die korrekte Positionierung verantwortlichen molekularen Mechanismen weitgehend unbekannt. Im zweiten Teil meiner Arbeit untersuche ich Zebrafisch-Mutanten mit Defekten in der Blutgefäßentwicklung. Hier beobachte ich, dass Blutgefäß- und Schilddrüsenentwicklung über verschiedene molekulare Signalwege, wie den Hedgehog- und Vegf-Signalweg, gekoppelt sind. Dies zeigt zum ersten Mal einen Einfluss der Blutgefäße auf die Schilddrüsenmorphologie. German
Creators:	Creators Email ORCID ORCID Put Code Elsalini, Osama Ahmed osamauv@yahoo.com UNSPECIFIED UNSPECIFIED
URN:	urn:nbn:de:hbz:38-19790
Date:	2007
Language:	English
Faculty:	Faculty of Mathematics and Natural Sciences
Divisions:	Faculty of Mathematics and Natural Sciences > Department of Biology > Institut für Entwicklungsbiologie
Subjects:	Life sciences
Uncontrolled Keywords:	Keywords Language Schilddruese Zebrafisch Blutgefaesse Entwicklung Vegf German Thyroid Zebrafish Blood Vessels Vegf English
Date of oral exam:	21 February 2007
Referee:	Name Academic Title Rohr, Klaus PD Dr.
Refereed:	Yes
URI:	http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/1979