Raabe, Angela Elisabeth
(2008).
Synthese neuer antimalariaaktiver Verbindungen: Bicyclische Perorthoester mit 1,2,4-Trioxanstruktur und Addukte aus natürlichem Artemisinin mit Peroxidverbindungen.
PhD thesis, Universität zu Köln.
Abstract
Eine Syntheseroute zu bicyclischen Perorthoestern mit 1,2,4-Trioxanstruktur, die im Grundgerüst des Antimalariawirkstoffs Artemisinins enthalten ist, wurde entwickelt. Schlüsselschritt der Synthese ist die farbstoffsensibilisierte Photooxygenierung eines ungesättigten 1,2- oder 1,3-Diols zum Hydroperoxid. Dieses wird anschließend in einer Peroxyacetalisierungsreaktion mit Orthoestern umgesetzt und ermöglicht den Zugang zu neuartigen bicyclischen Perorthoestern. Im zweiten Teil der Arbeit werden die Synthesen verschiedener �dualer Systeme�, bestehend aus einer Artemisia-Leitstruktur und einer Peroxidverbindung, beschrieben. Die Verknüpfung des Naturstoffs mit den Peroxiden gelingt entweder über Veretherung oder Veresterung. Auf diese Weise sind Addukte aus Artemisininderivaten mit 1,2,4-Trioxanen, Perorthoestern und Endoperoxiden zugänglich. Anhand der Artemisinin-1,2,4-Trioxan-Addukte kann gezeigt werden, dass sowohl ein konvergenter als auch ein linearer Syntheseweg zur Darstellung der dualen Systeme möglich ist.
Item Type: |
Thesis
(PhD thesis)
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Translated title: |
Title | Language |
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Synthesis of Novel Antimalarial Compounds: Bicyclic Perorthoesters with 1,2,4-Trioxane Structure and Dyads of Natural Artemisinin and Peroxide Compounds | English |
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Translated abstract: |
Abstract | Language |
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A synthetic route to bicyclic perorthoesters with a 1,2,4-trioxane subunit, the pharmacophore of the naturally occurring antimalaria drug artemisinin, was developed. Key step of the synthesis is the dye-sensitized photooxygenation of an unsaturated 1,2- or 1,3-diol to the corresponding hydroperoxides. Subsequent peroxyacetalisation reaction with several orthoesters results in novel bicyclic perorthoesters. The second part of the Thesis describes the synthesis of different �dual systems� consisting of an artemisinin skeleton and a peroxidic compound. The coupling of an artemisinin derivative with a peroxide can be either achieved by etherification or esterification. On this way dyads of artemisinin with 1,2,4-trioxanes, perorthoesters and endoperoxides were obtained. Furthermore it was shown that both a convergent and a linear synthesis provides the artemisinin-1,2,4-trioxane-dyads. | English |
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Creators: |
Creators | Email | ORCID | ORCID Put Code |
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Raabe, Angela Elisabeth | angela.brodwolf@uni-koeln.de | UNSPECIFIED | UNSPECIFIED |
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URN: |
urn:nbn:de:hbz:38-25337 |
Date: |
2008 |
Language: |
German |
Faculty: |
Faculty of Mathematics and Natural Sciences |
Divisions: |
Faculty of Mathematics and Natural Sciences > Department of Chemistry > Institute of Organic Chemistry |
Subjects: |
Chemistry and allied sciences |
Date of oral exam: |
19 October 2008 |
Referee: |
Name | Academic Title |
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Griesbeck, Axel | Prof. Dr. |
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Refereed: |
Yes |
URI: |
http://kups.ub.uni-koeln.de/id/eprint/2533 |
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